突变肽库的构建及其应用--噬菌体展示短肽的改造

1990年, 由Parmley和Smith[1]提出并建立的噬菌体展示技术(phage display technique, PDT)是以噬菌体或噬菌粒为载体, 表达蛋白、单链抗体、酶及短肽.由此衍生的多种噬菌体展示库, 可用于研究蛋白质之间或蛋白与非蛋白之间相互作用, 如抗原与抗体的相互作用.然而, 在对噬菌体展示库进行常规筛选后, 虽可得到与靶分子结合的序列, 但其亲和力、半衰期均较天然配体为低, 而构建并筛选次级噬菌体库(second-generation phage library)即突变库(mutant library)无疑成为将初筛序列变为理想序列的有效途径.因此Kay等形象地称此方法学类似一次达尔文进化[2].