去泛素化酶在病毒感染过程中的调控作用研究进展

蛋白质的泛素化是一种广泛存在且非常重要的翻译后修饰形式，在调控细胞周期、细胞凋亡、损伤修复、机体免疫以及神经元退化等许多生物学功能方面发挥着重要作用，其过程需泛素或类泛素样蛋白（如SUMO、NEDD8、ISG15等）、泛素激活酶 E1、泛素结合酶 E2和泛素连接酶 E3共同完成［1-2］。泛素是由76个氨基酸残基组成的非常保守的小分子多肽，相对分子质量为8．5×103，在真核生物体内广泛存在［3］。泛素本身含有7个赖氨酸残基（lysine， K），分别为K6、K11、K27、K29、K33、K48和K63，其本身的赖氨酸残基也可以与泛素分子相互结合，即底物蛋白结合泛素分子，后一个泛素分子通过其羧基端的甘氨酸结合到前一个泛素的某一个赖氨酸上形成多聚泛素链。多聚泛素链与被修饰蛋白K48相连常介导靶蛋白进入蛋白酶体降解，而K63连接常活化靶蛋白或使靶蛋白循溶酶体途径降解。在这个过程中E1活化泛素分子， E2决定着形成何种泛素链，而E3则决定着底物蛋白的特异性［4-7］。