儿童急性B淋巴细胞白血病CD4+CD25highFoxp3+调节性T细胞亚群改变及意义
Chinese Journal of Microbiology and Immunology(2014)
Abstract
目的:探讨急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿CD4+CD25highFoxp3+调节性T细胞( Treg)亚群改变及其在B-ALL免疫逃逸机制中的作用。方法急性期B-ALL患儿42例,正常同年龄对照组28例,分别于化疗前直接取血备检。采用流式细胞检测外周血CD4+CD25 high Foxp3+、CD4+CD25high ICOS+Foxp3+、CD4+CD25high ICOS-Foxp3+细胞比例及IL-10、TGF-β、IL-35、TGF-βRII、ICOS、CD28蛋白表达水平;荧光定量PCR ( real-time PCR)检测CD4+T细胞Smad3/4、TIEG1、Itch等mRNA表达;ELISA检测血浆中TGF-β浓度。结果(1)急性B-ALL患儿CD4+CD25high Foxp3+Treg细胞比例显著升高(P<0.05),其中ICOS+Foxp3+和ICOS-Foxp3+细胞比例均明显高于对照组(P<0.05), ICOS+Foxp3+/ICOS -Foxp3+比值低于对照组(0.73±0.21 vs 1.87±0.59,P<0.05);(2)急性期B-ALL患儿ICOS+Foxp3+细胞转录因子Foxp3及抑制性细胞因子IL-10、IL-35和TGF-β表达水平显著上调(P<0.05),ICOS-Foxp3+细胞Foxp3表达略有增加,但差异无统计学意义(P>0.05),其mTGF-β表达明显高于对照组( P<0.05);(3)急性B-ALL患儿血浆TGF-β浓度明显高于对照组[(25.83±12.65) ng/ml vs (8.59±5.73) ng/ml, P<0.05],CD4+T细胞表面TGF-βRII及下游信号分子Smad3/4、TIEG1、Itch表达水平显著上调(P<0.05),CD4+CD25highFoxp3+Treg细胞表面ICOS、CD28表达亦明显增高(P<0.05)。结论 TGF-β、ICOS、CD28信号过度活化可能是导致急性B-ALL患儿CD4+CD25highFoxp3+Treg细胞异常及其亚群比例失调的重要因素。
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Key words
B-cell acute lymphoblastic leukemia,Regulatory T cells,Foxp3,ICOS,CD28
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