白色链霉菌DSM41398中洋橄榄菌素和放线吡喃酮的发现及其生物合成途径分析

[目的]从菌株Streptomyces albus DSM 41398的发酵产物中发掘结构多样的由Ⅰ型聚酮合酶催化形成的化合物,以期找到具有新颖结构或强生物活性的化合物.在结构鉴定的基础上,对其生物合成途径进行分析.[方法]利用HPLC分析方法,通过系统比较野生型菌株S.albus DSM 41398与Ⅰ型聚酮合酶编码基因簇失活突变株的发酵产物差异,实现目标化合物的定向分离.然后,利用1H-和13C-NMR以及HR-ESI-MS进行化合物的结构鉴定.最后,利用生物信息学等方法对化合物的生物合成途径进行推测和分析.[结果]从5L的S.albus DSM 41398发酵产物中,分离得到了2个具有抗肿瘤活性的聚酮类化合物放线吡喃酮和洋橄榄菌素,分别定位了它们的生物合成基因簇,并分别对其生物合成途径进行了推导.其中,放线吡喃酮的生物合成基因簇为首次报道.[结论]本研究一方面为基因组发掘S.albus DSM 41398中其他由Ⅰ型聚酮合酶催化形成的化合物提供参考,另一方面也为相关化合物的结构修饰改造奠定了良好的基础.