甘草酸二铵脂质配位体抑制内毒素引起的急性肺损伤中炎性细胞浸润及细胞间连接蛋白的降解

目的 探讨甘草有效成分甘草酸二铵脂质配位体(diammonium glycyrrhizinate lipid ligand,DGLL)对内毒素(lipopolysaccharide,LPS)诱发的肺损伤和肺水肿的改善作用及其机制.方法 本研究利用腹腔给入LPS (10mg/kg)建立大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型,在LPS诱导前1小时灌胃给入DGLL (30、60、120mg/kg).在LPS诱导6小时后,用HE组织学染色方法评价肺损伤,用肺湿干重比、肺泡灌洗液蛋白含量检测和肺组织伊文思蓝渗出法综合评价肺水肿,用ELISA方法检测肺组织中炎性因子和粘附分子含量,用免疫组织化学染色方法检测肺组织白细胞浸润标志物髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的表达,用Western blot方法检测炎症相关蛋白以及肺微血管通透性相关蛋白水平.结果 DGLL前给药可以显著抑制LPS诱导的肺组织损伤,降低LPS诱导的MPO免疫反应性增强,降低肺组织中炎性因子TNF-α、IL-6和粘附分子ICAM-1的表达;同时,DGLL可以抑制LPS诱导的肺水肿、降低肺泡灌洗液中的蛋白含量以及肺组织伊文思蓝的渗出;抑制血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)和ZO-1、Occludin、JAM-1等紧密连接蛋白的降解.结论 DGLL对LPS诱导的大鼠ALI具有明显的抑制作用,其作用机制与抑制炎性细胞的浸润以及细胞间连接蛋白的降解相关.该结果为DGLL在临床治疗ALI提供了新的理论依据.