CD8+耗竭T细胞在致死型约氏疟原虫感染Balb/c和C57BL/6中的差异表达及意义

目的 探讨致死型约氏疟原虫(Plasmodium yoelii 17XL,P.y 17XL)感染Balb/c和C57BL/6小鼠脾脏CD8+耗竭T细胞的差异表达及意义.方法 采用新鲜P.y 17XL感染红细胞(1x10)腹腔感染Balb/c和C57BL/6小鼠,动态检测红细胞感染率并观察小鼠生存率.研磨法分离脾脏淋巴细胞.流式细胞术检测CD8+T细胞效应和耗竭细胞亚群数量和分泌IFN-γ和颗粒酶B(GB)水平.结果 P.y 17XL感染后第4～8天,Balb/c组红细胞感染率显著性升高且明显高于C57BL/6组(P＜0.001),C57BL/6组生存率明显高于Balb/c组(53.8％ vs 0,P＜0.001).感染后第5天流式结果显示,C57BL/6组CD8+CD44+CD62L-T细胞(P＜0.01)、CD8+IFN-γ+ T细胞(P＜0.05)和CD8+GB+T细胞(P＜0.001)含量均显著高于Balb/c组.与C57BL/6组相比,Balb/c组CD8+PD-1+Tim-3+T细胞数量明显升高(P＜0.001),且GB荧光强度显著性降低(P＜0.05).结论 P.y 17XNL红内期感染诱导产生CD8+PD-1+Tim-3+耗竭T细胞,其IFN-γ和GB分泌水平下调,进而影响原虫血症的控制.