栀子苷通过调节NLRP3减轻IgA肾病模型小鼠炎症反应和氧化应激

目的 探讨栀子苷(geniposide,GPO)对免疫球蛋白A肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)的作用及机制.方法 将C57BL6雌性小鼠随机分为对照(Control)组、IgA肾病(IgAN)组、栀子苷低、中、高剂量(GPO 25、50、100 mg)组、阳性药物对照组(Losartan 80 mg)组,每组20只.将NLRP3 KO小鼠随机分为NLRP3敲除小鼠IgA肾病(NLRP3 KO IgAN)组、NLRP3敲除小鼠IgA肾病给药(NLRP3 KO IgAN+GPO 100 mg)组,每组20只.通过施用牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)建立小鼠lgAN模型,采用灌胃给药,连续4周.通过全自动生化分析仪检测尿液中尿蛋白、血液中尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,Src);ELISA检测肾组织中IgA、白介素-1β (interleukin-1β,IL-1β)和IL-18的水平;HE染色观察病理变化;蛋白印迹检测肾组织中NLRP3表达;试剂盒检测肾组织中SOD和MDA含量.结果 GPO呈剂量依赖性降低IgAN小鼠24h尿蛋白(P＜0.05,P＜0.01),降低IgAN小鼠血液中BUN和Src(P＜0.05,P＜0.01),减少IgAN小鼠肾组织中IgA沉积(P＜0.05,P＜0.01),缓解IgAN小鼠肾小球系膜扩张和炎性细胞的浸润,减轻IgAN小鼠肾组织炎症反应和氧化应激(P＜0.05,P＜0.01),减少IgAN小鼠肾组织中NLPR3蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01);敲除NLPR3与给药GPO 100mg对IgAN小鼠具有类似作用,而GPO对敲除NLPR3的NLPR3 KO小鼠并无作用.结论 GPO通过调节NLRP3来减轻IgAN模型小鼠炎症反应和氧化应激.