孕期开始的持续维生素A缺乏加重LPS诱导的仔鼠肠上皮屏障功能障碍

目的 探讨孕期维生素A(VA)缺乏对LPS诱导的仔鼠肠上皮屏障功能障碍的影响.方法 构建孕期开始的VA正常(VAN)和VA缺乏(VAD)母鼠模型,其子代(仔鼠)于6周龄时给予脂多糖(LPS)灌胃诱导肠道感染.高效液相色谱法(HPLC)检测血清视黄醇水平;ELISA试剂盒检测仔鼠血清二胺氧化酶(DAO)浓度;采用RT-PCR和Westem blot技术测定RA受体(RARβ)、Toll样受体4和紧密连接蛋白ZO-2的变化.结果 VA营养水平与LPS处理均是血清视黄醇的影响因素(P＜0.000 1和P=0.035 9),但影响血清视黄醇水平的主要因素是VA营养水平(P＜0.000 1).同时,VA水平与LPS处理也均是血清DAO水平的影响因素(P=0.048 1和P＜0.000 1),但LPS是引起DAO水平升高的主要因素(P＜O.000 1).此外,VAD仔鼠结肠黏膜组织中的RARβ、TLR4和ZO-2的mRNA和蛋白表达水平均较VAN组显著降低.LPS处理后,RARβ的表达水平在VAN组进一步降低,VAD仔鼠结肠黏膜组织中TLR4和ZO-2的表达水平始终低于VAN组.结论 孕期开始的持续的VA缺乏主要降低血清视黄酸水平及ZO-2的表达,LPS处理上调血清DAO水平及肠上皮细胞TLR4的表达,而RARβ的表达水平受到VAD及LPS的交互作用,提示VA缺乏可能会降低仔鼠肠道的天然免疫调节能力,降低肠道屏障功能,从而影响肠道的抗感染能力.