重症急性胰腺炎大鼠免疫抑制点的研究

目的 研究重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠模型中是否存在从过度炎症反应状态向免疫抑制状态转变的病理生理过程以及免疫抑制转折点的发生时间.方法 采用胰胆管逆行注射不同浓度牛磺胆酸钠的方法建立SAP大鼠模型;大鼠尾静脉注射不同浓度的铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA),观察大鼠7d死亡率,筛选出PA亚致死剂量;然后在SAP建模后不同时间点给予亚致死剂量PA攻击,观察大鼠死亡率;在SAP建模后0h、12h、24 h给予PA攻击,ELISA检测各组大鼠血清、肝、肺及脾中TNF-α、IL-1β水平;在SAP建模后24 h给予PA攻击,五分类血液分析仪测定各组血常规,平板菌落计数的方法测定各组血清、肺及脾中细菌清除情况,ELISA检测各组大鼠血清、肝、肺及脾中TNF-α、IL-1β水平.结果 采用胰胆管逆行注射5.0％牛磺胆酸钠的方法成功复制出48％死亡率的SAP大鼠模型;PA攻击大鼠的亚致死剂量为4.0x108 CFU/kg;SAP大鼠在建模后不同时间点对PA的敏感性不同;SAP建模后24 h,大鼠对PA攻击呈现出高细菌敏感性,表现为血液中的高细菌负荷和低致炎细胞因子水平;此外,淋巴细胞和单核细胞数量和比例也呈现出显著降低状态.结论 SAP大鼠模型中存在从过度炎症反应状态向免疫抑制状态转变的病理生理过程;SAP大鼠模型建立后24 h是免疫抑制转折点.