TNF-α缺失减少抗李斯特菌CD8+T细胞应答并增加效应记忆细胞形成

目的 探讨TNF-α在李斯特菌(Listeria monocytogenes,LM)感染模型中对CD8+T细胞应答的影响.方法 采用尾静脉注射重组OVA的李斯特菌株感染TNF-α基因敲除(TNF-α KO)小鼠和野生型(WT)对照小鼠建立系统性感染模型.运用流式细胞术检测不同时相点TNF-α KO小鼠和WT小鼠中内源性和外源性特异性CD8+T细胞应答反应情况.采用体内细胞杀伤实验和检测细菌滴度的方法评估TNF-α KO小鼠和WT小鼠感染后记忆期CD8+T细胞的效应功能.接着分析记忆期和增殖期CD8+T细胞的KLRG-1和CD127等分子的表达变化.结果 与WT对照小鼠相比,TNF-αKO小鼠中CD8+T细胞应答减少,记忆细胞增多;TNF-α KO小鼠中记忆CD8+T细胞的效应功能正常;TNF-αKO小鼠记忆CD8+T细胞中含有更多比例的KLRG-1+CD127-CD62L-效应记忆细胞,而第7天TNF-α KO小鼠特异性CD8+T细胞的KLRG-1和CD127的表达与对照组无明显差别.结论 TNF-α KO小鼠初次应答降低,形成更多记忆细胞,且效应记忆细胞增多.其机制与早期效应CD8+T细胞分化无关,可能是TNF-α KO小鼠更多的KLRG-1+CD127-细胞在应答收缩期存活所致.