T140阻断SDF-1/CXCR4信号通路并在骨关节炎疾病模型中防止软骨退化

为了探讨T140通过靶向阻断SDF-1/CXCR4信号通路调节体内关节软骨退变的作用,并为以后的临床研究提供一定的参考,将45只健康的Hartley豚鼠随机分成3组,分别为:T140处理组(n=15)、磷酸盐缓冲盐水对照组(n=15)和未处理对照组(n=15).分别在处理的2周、6周、8周、10周和12周,通过酶联免疫吸附测定法定量血清中的SDF-1.在治疗12周时,收集膝关节胫骨的软骨用于HE和番红-O染色同时进行Mankin分级;使用RT-PCR测量基质金属蛋白酶(MMP-3,MMP-9和MMP-13),聚集蛋白聚糖(ACAN)和胶原蛋白Ⅱ(ColⅡ)的mRNA表达水平;通过蛋白质印迹测量ColⅡ蛋白的表达水平.T140组中的SDF-l含量升高.与对照相比,HE和番红-O染色显示T140处理的动物中的软骨损失较少.T140组软骨中MMP-3、MMP-9和MMP-13的mRNA表达水平明显低于其他组.而T140处理组软骨中ACAN和ColⅡ的mRNA表达水平明显升高,T140组和对照组中的ColⅡ蛋白水平各不相同.T140可以通过在体内阻断SDF-1/CRCR4信号传导途径来下调基质金属酶的表达水平并减轻软骨的变性,为治疗OA的药理学提供了靶标.