肿瘤坏死因子受体相关因子-6在胰腺癌肿瘤发生中的作用

肿瘤坏死因子受体相关因子-6 (TRAF6)在胰腺癌中过度表达并参与调节肿瘤细胞的生长,然而其具体机制尚不清楚.本研究旨在考察TRAF6在胰腺癌肿瘤发生中的作用.研究显示,敲低TRAF6的表达显著抑制人胰腺癌细胞系PANC-1的YAP的活性.敲低TRAF6的表达显著抑制YAP的3个靶基因(Cyr61,CyclinE和CTGF)的表达.并且,TRAF6的下调显著降低了YAP的蛋白水平.敲低YAP的表达消除了TRAF6对胰腺癌细胞迁移和集落形成的促进作用.免疫荧光观察到PANC-1细胞中TRAF6和MST1的共定位.在GST pull-down测定实验中发现在PANC-1细胞中GST-TRAF6与MST可形成复合物.PANC-1细胞中TRAF6的过表达以剂量依赖性方式降低MST蛋白水平,而敲低TRAF6则显著增加MST蛋白的表达水平.总之,本研究表明,TRAF6通过YAP信号通路调节胰腺癌的进展.TRAF6与MST之间存在交互作用,并且TRAF6的上调可促进MST的降解,从而促进胰腺癌进展.因此,TRAF6有望成为胰腺癌的新治疗靶标.