ROS介导IL-17A诱导的TF表达或有助于治疗TF相关的肝硬化

为了评估白细胞介素IL-17A对肝硬化组织中内皮细胞(endothelial cells,EC)组织因子(tissue factor,TF)表达的调节作用,本研究选择50例肝硬化患者(肝硬化组)和9例创伤性脾破裂患者(对照组)作为研究对象,通过检测两组脾静脉内皮上的TF表达和血清IL-17A水平,以及IL-17A诱导后人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)中的TF表达和活性.另外,考察活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)对肝硬化患者血清中内皮细胞TF表达和活性的影响.研究显示,肝硬化组的脾静脉内皮上的TF表达显著高于对照组,与对照组(24.65±4.02) pg/mL相比,肝硬化组IL-17A水平显著升高(46.78±7.68) pg/mL.用不同浓度和时间的IL-17A诱导HUVEC,可导致TF表达和活性呈浓度和时间依赖性升高.IL-17A (100 ng/mL)处理可诱导HUVEC中活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平逐渐升高,6h以后逐渐降低.使用10 mmol/LNAC (ROS清除剂)和2 mg/mL IL-17受体C抗体(Interleukin-17 receptor A,anti-IL-17RA)预处理HUVEC 2h,可抑制TF表达和活性.添加人IL-17抗体(1μg/mL)和NAC (10 mmol/L)的两组血清TF表达和活性显著降低.另外,对照组血清中IL-17A的添加量达到80 pg/mL时,TF活性及表达水平与肝硬化组一致.本研究初步结论表明IL-17A诱导的TF表达通过活化ROS介导,靶向IL-17A和ROS信号通路可能有助于治疗与TF相关的肝硬化.