缬沙坦改善小鼠动脉粥样硬化的作用机制研究

本研究通过给予动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠不同剂量的缬沙坦(1 mg/kg, 10 mg/kg),连续灌胃2周,观察其治疗效果,并分析正常饲养小鼠、动脉粥样硬化模型小鼠以及不同缬沙坦剂量组治疗小鼠干扰素系统蛋白和炎症反应蛋白水平的变化.研究表明,小鼠动脉粥样硬化管腔面积明显降低,斑块面积、血管内膜厚度及脂质中心面积明显升高,血清中干扰素(IFNα, IFNβ, IFNγ)、干扰素调节蛋白(IRF1, IRF2, IRF4, IRF8)、炎症反应因子(IL2, IL4, IL6, IL10, IL15)、质金属蛋白酶(MMP1, MMP9, TIMP1 和TIMP3)等的表达水平均显著升高(p＜0.01),且与正常饲养小鼠、动脉粥样硬化模型小鼠相比有显著的统计学差异(p<0.01),缬沙坦治疗后缬沙坦10 mg/kg 组明显优于缬沙坦1 mg/kg 组(p<0.01).因此,缬沙坦可能通过调控干扰素系统蛋白及炎症反应蛋白水平来改善小鼠动脉粥样硬化.此结果为探讨缬沙坦在改善动脉粥样硬化小鼠中的作用机制进一步深入研究提供理论依据,为临床治疗和新药开发提供参考方向.