甘草素对去卵巢APP/PS1双转基因小鼠的保护作用初探

研究甘草素对去卵巢APP/PS1双转基因小鼠脑内老年斑及雌激素受体的作用.24只3月龄雌性APP/PS1双转基因小鼠,随机分为假手术组(6只)和去卵巢组(18只).手术7d后,再将去卵巢组随机分为去卵巢(ovariectomy,OVX)对照组、去卵巢+甘草素(liquiritigenin,LG)处理组(OVX+LG,30 mg·kg-1·d-1,灌胃)、去卵巢+雌二醇(17β-estradiol,E2)处理组(OVX+E2,0.1 μg/g皮下注射,阳性对照),各6只,假手术组为试剂对照组(Sham).3个月后小鼠心脏灌注取脑组织样本.免疫组化法检测老年斑(senile plaques,SP)的表达变化,ELISA检测脑内Amyloidβ peptide 40 (Aβ40)、Amyloidβ peptide 42 (Aβ42)含量,Western blotting检测雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)、雌激素受体β(estrogen receptorβ,ERβ)蛋白水平变化.结果显示:去卵巢组的老年斑数量(p=0.001)和面积(p＜0.000 1)均多于假手术组,甘草素处理组(p＜0.000 1,p＜0.000 1)和雌二醇处理组(p＜0.000 1,p＜0.000 1)的老年斑数量、面积均少于去卵巢组.去卵巢组Aβ40、Aβ42含量(p=0.011,p=0.005)均高于假手术组,甘草素处理组(p=0.000,p=0.015)和雌二醇处理组(p=0.003,p=0.016,)均少于去卵巢组.去卵巢组ERα的蛋白水平,与假手术组、甘草素处理组比较,差异无统计学意义(p=0.214,p=0.175),而雌二醇处理组与假手术组、卵巢切除组、甘草素处理组分别比较均明显增高(p＜0.000 1,p＜0.000 1,p＜0.000 1);卵巢切除组ERβ的蛋白水平与假手术组比明显下降(p＜0.000 1),甘草素处理组(p＜0.000 1)、雌二醇处理组(p=0.000)与卵巢切除组比较,均能提高ER的表达水平,甘草素处理组比雌二醇处理组提高ERβ蛋白水平更为显著(p=0.006).甘草素具有雌激素类似的调节作用,可能通过上调ERβ水平、对抗Aβ毒副作用、减少Aβ沉积从而对AD发挥保护作用.