11例肾移植术后合并隐球菌病患者的新生隐球菌菌株遗传多样性研究

目的 分析11例肾移植术后并发隐球菌病患者的新生隐球菌株的基因型分布等遗传多样性特征,为提高肾移植术后患者并发隐球菌病的诊治水平提供科学基础.方法 采用国际人与动物真菌病学会(International Society for Human and Animal Mycology,ISHAM)推荐的多位点序列分型(multi locus sequence typing,MLST)方法对分离自我院9例及外院2例肾移植术后患者的11株新生隐球菌进行分子分型及系统发育分析,并与22株分离自免疫功能正常的隐球菌病患者的菌株进行群体多样性特征比较.结果 本研究纳入的11株新生隐球菌均为VNⅠ基因型菌株(交配型均为MATα型),其中包含5种ST分子型,且以ST5型菌株为主(46％,5/11).系统发育分析结果与主成分分析(principal component analysis,PCA)结果均显示来自肾移植患者的ST5型菌株与来自免疫功能正常患者的ST5型菌株汇聚在一个类群.分离自肾移植术后隐球菌病患者的菌株群体(π=0.00150)的核酸多样性(π)高于分离自免疫功能正常患者的菌株群体(π=0.00088),且分离自肾移植术后患者的ST5型菌株占比较分离自免疫功能正常的隐球菌病患者的ST5型菌株低(P=0.033).结论 该11例肾移植术后并发隐球菌病患者的致病菌株遗传多样性显著高于分离自免疫功能正常的菌株,可能与不同ST型新生隐球菌菌株的毒力不同及肾移植术后患者的免疫功能处于抑制状态有关,本研究为后续的肾移植术后患者并发隐球菌病的精准治疗提供了科学基础.