结核分枝杆菌三基因融合表达的亚单位疫苗研究

为筛选出安全、有效的抗结核分枝杆菌感染的亚单位疫苗,本研究选择了9个结核分枝杆菌的重要抗原(Rv0199、Rv0394c、OmpA、Rv3802c、Ag85a、TB10.4、Rv2660c、Rv0125、Mpt51),利用小鼠模型评价其免疫效果.每3个抗原一组串联融合表达,将其分别与弗氏不完全佐剂及沙门氏菌菌蜕混合,共分成7组,通过皮下注射的方式免疫小鼠,共免疫3次.每次免疫后两周检测其血清抗体分型与效价、脾脏淋巴细胞的分化及其细胞因子的分泌.结果表明,这些融合蛋白均能够刺激机体产生高滴度的抗体,具有较强的免疫原性,其中融合蛋白Rv0199-Rv0394c-OmpA在一免后2周即可以刺激机体产生较高滴度的抗体.抗体分型结果显示,除阴性对照组外,其余组小鼠血清中IgG1的滴度均高于IgG2a.并且机体的免疫反应倾向于体液免疫.其中,沙门氏菌菌蜕的佐剂作用与商品化的弗氏不完全佐剂免疫效果一致.本研究为研制结核分枝杆菌亚单位疫苗奠定了基础.