京尼平苷酸通过稳定微管促进脊髓损伤后轴突生长

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是中枢神经系统最严重的创伤之一,其可造成患者感觉和运动功能障碍,并且引发一系列严重的并发症.促进轴突再生是修复脊髓损伤后功能恢复的关键因素.京尼平苷酸(geniposidic acid,GA)具有神经保护作用,但其在脊髓损伤后轴突生长的作用及机制方面尚未见报道.本研究通过提取原代神经元,并建立糖氧剥夺模型(oxygen glucose deprivation,OGD).通过RT-PCR、Western印迹、免疫荧光等方法,探讨GA对神经元轴突的促进作用及其机制.结果发现,GA可以显著促进神经元轴突生长,并呈剂量依赖性.与OGD组神经元轴突长度(22±5.788 μm)相比,给予10 μmol/L的GA可使神经元轴突长度显著增加(68±17.73μm).同时,轴突生长相关蛋白(GAP43,MAP2)的基因和蛋白质水平都显著上升.不仅如此,我们发现,GA促进轴突生长与稳定神经元轴突微管相关,可使A/T的比值增加约1.5倍.同时,通过建立大鼠急性脊髓损伤模型评价GA在体内的效果,与对照组相比,每天腹腔注射GA(10 mg/kg)的大鼠在术后28 d的BBB评分(11.8分)和斜板试验(41.7°)均显著增高.上述结果表明,GA可能通过稳定微管从而促进轴突再生,最终促进脊髓损伤后运动功能的恢复.因此,GA可能成为治疗脊髓损伤的有前景的候选药物.