布雷菲德菌素A通过激活IREl-XBP1信号通路增强顺铂诱导的人肺癌GLC-82细胞凋亡
Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology(2016)
Abstract
长时间剧烈的内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)可启动ERS相关通路诱导细胞凋亡;而IREl-XBP1(肌醇需求蛋白lα-X盒结合蛋白1)为高度保守的ERS基本通路.它是最有前景的肿瘤治疗靶点之一.我们研究已证明,布雷菲德菌素A(brefeldin A,BFA)能增强顺铂(cisdichlorodiamine platinum,CDDP)的肺癌细胞杀伤作用,但其分子机制尚不清楚.本研究证明了IREl-XBP1通路在该协同效应中的作用.AnnexinV/PI双染结合流式细胞分析显示,与BFA或CDDP单独处理比较,BFA联合CDDP处理能增强人肺癌GLC-82细胞的凋亡.RT-qPCR和Western印迹揭示,与单独处理比较,BFA联合CDDP处理能增强GLC-82细胞的procaspase3转录本(mRNA)和蛋白质的表达,以及procaspase3的裂解激活,进一步证明了BFA联合CDDP处理可增强GLC-82细胞凋亡.最重要的是,RT-qPCR和Western印迹结果证明,与单独CDDP处理比较,BFA处理的GLC-82细胞中IRE1、XBP1水平明显上调(P<0.05),而BFA+CDDP处理的细胞中IRE1、XBP1水平进一步上调,超过BFA组(P<0.01).结果提示BFA和BFA+CDDP处理细胞可激活ERS的IREl-XBP1通路.这些结果证明,BFA可通过激活ERS中的IREl-XBP1通路增强顺铂诱导的肿瘤细胞凋亡.本研究结果为IREl-XBP1是颇具前景的肿瘤治疗靶点提供了新的证据.
MoreKey words
inositol-requiring protein 1 α (IRE 1 α),X-box binding protein 1 (XBP1),endoplasmic reticulum stress (ERS),brefeldin A,cis-dichlorodiamine platinum (CDDP),lung cancer
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