靶向小衣壳蛋白 L2的具有广泛保护性的VLP 型 HP V疫苗的临床前优化

理想的预防人类乳头瘤病毒（ HPV）疫苗应该具备以下特性，即能够提供广泛的保护性和持久的免疫应答，能够应对所有高危人乳头瘤病毒类型，单一剂量注射后即产生免疫效果，在无需制冷的条件下能够长期保存。基于以上要求，作者已经研制出由噬菌体病毒样颗粒（ VLP s ）组成的HP V候选疫苗，该噬菌体病毒样颗粒具有广泛的HPV16次要衣壳蛋白L2来源的中和表位。免疫接种16L2 VLPs可诱导出高效价、能够引起广泛交叉中和抗体，该中和抗体能够抵抗多种类型的HPV。在该项研究中，作者介绍了两种改进的候选疫苗，以期提高疗效和在发展中国家的临床适用性。首先评估抗原剂量和加强免疫对免疫原性的作用。用含明矾或不含明矾的剂量为2～25μg的16L2-MS2 VLPs免疫小鼠，结果显示，各种剂量下16L2-MS2 VLPs均具有高度的免疫原性，且最小浓度明矾具有佐剂作用。虽说加强免疫可以提高抗体效价，实际上单一免疫接种也能够引起持续时间较长的强烈抗体应答。作者也研制出一种用于提高疫苗稳定性的方法。使用喷雾干粉设备，以多糖和氨基酸的结合物作为蛋白质的稳定剂，制造出L2 VLP s的干粉型疫苗。喷雾干燥型的L2 VLP s并不影响VLP s再建物的完整性和免疫原性。喷雾干燥型的VLP s在室温下稳定，37℃可以保存一个月以上，且该VLPs具有高免疫原性。总之，这些增强改进措施的目的在于，促进实现下一代以VLP 为基础的HP V 疫苗的制备，强调美国和全球在疫苗经济负担能力方面的差异，并且对疫苗在农村或偏远地区人群中的普及性进行评估。