缬沙坦对脓毒症大鼠的心肌保护作用及其可能机制的研究

该研究探讨了缬沙坦对脓毒症大鼠的心肌保护作用及其可能机制.采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症大鼠模型,65只雄性SD大鼠随机分为对照组(control group,C)、假手术组(sham group,S)、脓毒症组(model group,M)、小剂量缬沙坦组(group A,A)和大剂量缬沙坦组(group B,B),术后24 h取腹主动脉血,检测肌钙蛋白I(troponin I,TnI)的含量;左心室行石蜡包埋、HE及TUNEL染色;Western blot检测p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)的含量变化,ELISA法测定肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量.结果提示,M组与C组、S组相比,病理损伤明显加重,凋亡指数、心肌损伤的指标和p-p38 MAPK/p38 MAPK值明显升高(P<0.05);而A组与M组相比,p-p38 MAPK/p38 MAPK值和MDA的含量并无统计学差异(P>0.05);B组心肌病理损伤较M组明显减轻,凋亡指数、TnI、TNF-α、MDA的含量和p-p38MAPK/p38 MAPK值均较M组明显降低(P<0.05).以上结果表明,大剂量的缬沙坦能够通过抑制p38 MAPK信号通路的激活减轻脓毒症心肌损伤,而小剂量缬沙坦的心肌保护作用并不明显.