激光粒度仪在评价吸附无细胞百白破疫苗颗粒一致性及稳定性中的应用

目的 应用激光粒度仪评价吸附无细胞百白破疫苗(以下简称百白破疫苗)颗粒粒径及分布的一致性和稳定性.方法 使用激光粒度仪SALD-7500nano,采用批式池和高浓度池系统测定百白破疫苗、抗原蛋白及铝佐剂颗粒粒径及分布;选取不同中值粒径(D50)聚苯乙烯微球验证仪器的准确性及重现性;采用该仪器分析铝佐剂(A及B厂家)对百白破抗原蛋白的吸附效果,评价百白破疫苗(A、B及C厂家)颗粒粒径一致性(批内及批间)及稳定性(长期、加速及机械刺激).结果 D50分别为0.05、1及25 μm的聚苯乙烯微球有证标准物质重复测定6次D50的相对误差(relative error,RE)＜0.05％,RSD＜ 5％,激光粒度仪的准确性及重现性良好.A及B厂家疫苗抗原蛋白颗粒粒径分布在30～300 nm范围,铝佐剂颗粒粒径分布在1～30 μm之间,疫苗颗粒粒径在1～300 μm范围,表明铝佐剂对抗原蛋白吸附效果良好.4批A厂家疫苗批间颗粒D50的CV为37％,A及B厂家疫苗批内颗粒D50的CV均＜5％,表明疫苗颗粒批间有一定差别,批内一致性良好.A及B厂家疫苗4℃保存0、30及60d颗粒D50的CV均小于2％,表明疫苗长期储存稳定性良好;37℃保存1d疫苗颗粒粒径变化较小,-20℃明显增大;百白破疫苗经批式池于连续搅拌120 min后静置12 h,A及C厂家疫苗颗粒D50的CV分别为1.2％和＞10％,表明搅拌过程对疫苗颗粒粒径与分布存在一定影响.结论 激光粒度仪系统的准确性及重现性良好,适用于百白破疫苗颗粒的一致性和稳定性评价.