总有机碳检测法在无细胞百日咳疫苗生产清洁验证中的应用

目的 证明总有机碳(total organic carbon,TOC)检测法可用于无细胞百日咳疫苗生产中的清洁验证,评价清洁方法的有效性.方法 对TOC检测法的线性、精密性(重复性及中间精密性)、准确性、检测限(LOD)和定量限(LOQ)、耐用性进行验证.取不同碳浓度(20、40、80 ppm)的无细胞百日咳精制品稀释液,分别滴于玻璃、不锈钢、硅胶及塑料4种样板的表面,采用擦拭和淋洗两种方式取样,进行TOC检测,计算残留物回收率.采用TOC法对无细胞百日咳疫苗生产用具清洁效果进行评价.结果 蔗糖浓度在0.25～8mg/L范围内,与TOC值呈良好的线性关系,线性回归方程为y=1.071 7x-0.2063,R2=0.999 8;重复性及中间精密性RSD值均＜10％;准确性的平均回收率为99％,RSD为2.07％;超纯水的LOD及LOQ分别为24.1和80.2 μg/L,棉签的LOD及LOQ分别为56.8和189.4 μg/L;供试品溶液于常温下放置0、4、8、12、16、20、24、48 h后的TOC值呈逐渐降低趋势,RSD为5.66％;4种材质的淋洗和擦拭取样检测结果的RSD均＜15％,回收率均在50％ ～ 120％之间.无细胞百日咳疫苗生产器具经擦拭和淋洗取样检测的残留量均≤1.5 μg/cm2.结论 TOC法可用于无细胞百日咳疫苗生产的清洁验证,证明在百日咳生产过程中所使用的清洁方法是有效的,该方法可广泛用于疫苗生产中的清洁验证.