丙戊酸钠对慢性不可预见性温和刺激致抑郁大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能的影响

目的 探讨丙戊酸钠对慢性不可预见性温和刺激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)所致抑郁大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)功能的影响及其机制.方法 将SD大鼠随机分为正常对照组(CG)、模型组(MG)、丙戊酸钠给药对照组(VCG)和丙戊酸钠给药模型组(VMG),每组15只.模型组采用孤养结合CUMS的方式建立大鼠抑郁模型,建模周期为28 d.VCG和VMG组灌胃给予丙戊酸钠300 mg/(kg·d),CG和MG组灌胃等体积的0.5％ CMC-Na溶液.采用旷场试验和强迫游泳试验评价大鼠抑郁行为,试剂盒测定大鼠大脑皮层丙二醛(malonaldehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和血清皮质酮(concertmaster,CORT)含量,RT-PCR和Western blot法检测大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(corticotrophin releasing factor,CRF)基冈mRNA和蛋白的表达水平.结果 与CG组相比,MG组大鼠水平活动和垂直活动水平得分明显下降(P＜0.01),不动时间明显延长(P＜0.01),大脑皮层MDA含量明显升高(P＜0.05),SOD活力显著下降(P＜0.05),血清CORT含量明显升高(P＜0.05),下丘脑CRF基因mRNA及蛋白表达水平明显升高(P＜0.01及＜0.05);丙戊酸钠能够明显阻遏上述变化.结论 丙戊酸钠能够明显改善CUMS大鼠的抑郁行为,改善机体氧化应激失衡,下调HPA轴功能.