脐带间充质干细胞不同模式干预对2型糖尿病大鼠胰岛细胞凋亡的作用比较

目的 对比脐带间充质干细胞(UCMSC)不同模式干预对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛细胞凋亡的作用及其与TLR4/NF-κB炎症通路的关系.方法 将SD大鼠分为正常对照组(NC组)、T2DM组、UCMSC A组和UCMSC B组,每组8只,予相应干预8周:UCMSC以尾静脉输注方式干预,其中UCMSCA组采用单次大量模式(细胞数20×106个);UCMSC B组采用多次足量序贯模式(每次细胞数5×106个,每两周干预1次共4次).定期检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、胰岛素(INS)、C肽(C-P);观察胰腺组织形态变化;TUNEL法检测胰岛细胞凋亡;Western blot法检测胰腺组织TLR4、NF-κB及IL-6蛋白表达水平.组间比较采用单因素方差分析.结果 治疗8周末,与T2DM组比较,UCMSC A组和UCMSC B组大鼠FBG均呈明显下降,其中UCMSC B组明显低于UCMSC A组[(20.0±3.5)比(13.1±1.7)、(7.2±2.2)],P＜0.05;与T2DM组比较,两个治疗组大鼠INS和C-P水平呈不同程度增高;T2DM组大鼠胰腺组织形态紊乱,仅见少量胰岛细胞团存在,而两个治疗组大鼠胰腺组织形态呈不同程度改善;与T2DM组比较,两个治疗组大鼠胰岛细胞凋亡指数明显降低,以UCMSC B组为甚;与T2DM组比较,两个治疗组大鼠胰腺组织TLR4、NF-κB及IL-6蛋白表达降低,以UCMSC B组为甚,分别为(1.58±0.43)比(1.15±0.27)、(0.96±0.20),(1.06±0.22)比(0.80±0.15)、(0.62±0.10),(0.91±0.10)比(0.77±0.09)、(0.60±0.16),均P＜0.05.结论 多次足量序贯输注干预模式对2型糖尿病大鼠糖代谢和胰岛分泌功能具有较好的改善作用,其机制可能与其下调TLR4/NF-κB炎症通路抑制胰岛β细胞凋亡相关.