猕猴前列腺增生动物模型的建立

利用猕猴(Macaca mulatta)建立前列腺增生动物模型,并探讨丙酸睾酮(TP)诱导猕猴前列腺增生模型的最佳剂量及给药时间.雄性猕猴12只,随机分为3个剂量的实验组和对照组共4组,每组3只.去势8周后,皮下注射给药.实验组按低、中、高剂量分别给予丙酸睾酮(TP)0.8、2.5、7.5 mg/(kg×d),对照组给予等体积溶剂,连续8周.B型超声探测去势前、去势后8周及TP干预4周、8周时猕猴前列腺体积,并采集分离各个实验阶段的血清备用.给药8周后处死动物,取前列腺,称量湿重,测量体积,计算前列腺重量指数及体积指数,H.E染色切片观察前列腺增生情况,并进一步测量腺腔面积及腺上皮细胞高度.同时,采用ELISA方法测定血清及前列腺组织中二氢睾酮(DHT)水平.B型超声结果显示,去势8周时,各组猕猴前列腺体积均明显小于去势前(P ＜ 0.05).TP干预4周及8周时,各剂量组猕猴前列腺体积均显著大于对照组(P ＜ 0.05),且在干预4周TP中剂量组达到最佳效果(P ＜ 0.01).而TP干预4周与8周相比,各组间并无显著性差异(P ＞ 0.05).解剖结果显示,各实验组猕猴前列腺湿重、体积及脏器指数均明显大于对照组(P ＜ 0.05),且在中剂量组达到最大值.而显微图像分析结果显示,实验组猕猴前列腺上皮细胞增生,与对照组比较,各剂量组猕猴前列腺腺腔面积明显增加(P ＜ 0.01),腺上皮细胞高度明显增高(P ＜ 0.01).二氢睾酮(DHT)水平检测结果显示,与对照组相比,药物干预后各实验组猕猴血清中DHT含量明显增高(P ＜ 0.01),且在中剂量组达到最大值.TP干预4周与8周相比,各组间并无显著性差异(P ＞ 0.05).同时,各实验组前列腺组织中DHT含量相较于对照组也明显增高,但剂量-效应关系不显著,中剂量组优于高、低剂量组.TP药物干预去势猕猴可成功建立猕猴前列腺增生模型,初步判定较为适宜的造模条件为丙酸睾酮给药剂量2.5 mg/(kg×d),给药时间4周.