免疫检查点分子与肿瘤免疫治疗——解读2018年诺贝尔生理学或医学奖

Bulletin of Biology(2018)

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Abstract
2018年,Allison和Honjo教授分别因为对免疫检查点分子CTLA-4和PD-1的研究工作,获得了诺贝尔生理学或医学奖.CTLA-4和PD-1都是活化T细胞表面表达的免疫检查点分子,具有向T细胞转导活化抑制信号的功能,是机体调节免疫应答和建立对自身抗原免疫耐受的重要“刹车”分子.在肿瘤组织微环境中,肿瘤细胞可以通过表达相应配体的方式,启动T细胞表面的CTLA-4和PD-1分子的免疫抑制作用,导致肿瘤组织中浸润的T细胞失能,从而使肿瘤细胞逃避免疫系统的监视和清除.通过应用抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1分子的单抗药物,可以解除肿瘤组织对T细胞功能的抑制,从而发挥治疗肿瘤的作用.目前,这2种免疫检查点的抑制性单抗药物均已上市,并取得了良好的治疗效果,抗癌谱也在不断地扩大.
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