RIG-Ⅰ在新生小鼠巨细胞病毒肝炎中的表达及意义

目的 探讨维甲酸诱导基因Ⅰ (RIG-I)在采用鼠巨细胞病毒(MCMV)诱导的新生BALB/c小鼠肝脏组织中的表达及其意义.方法 48只新生BALB/c小鼠随机分为正常对照组(NC组)和病毒组(MCMV组)各24只,MCMV组新生小鼠一次性腹腔注射MCMV20μ1(TCID50:104.44/ml)方法建立肝病新生小鼠模型,NC组腹腔注射等量无菌生理盐水,分别于注射后3、7、14 d留取静脉血与肝脏组织(各8只).PCR法检测肝脏组织中MCMV-DNA的表达,HE染色观察肝脏病理变化,RT-PCR法检测肝组织RIG-Ⅰ的mRNA表达,Western blot法检测RIG-Ⅰ的蛋白表达,ELISA法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、I型干扰素IFN-β含量.结果 ①成功建立了新生小鼠巨细胞病毒肝炎模型;②MCMV组小鼠肝脏组织HE染色可见明显病理损害,3d肝细胞点状坏死,7d大量炎性细胞浸润,片状坏死;NC组肝组织未见明显异常.③MCMV组ALT表达量在感染后3d已明显升高,7d达高峰,14 d有所下降,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);RIG-Ⅰ、IFN-β与ALT在3、7、14 d呈负相关(P＜0.05).结论 RIG-Ⅰ参与了MCMV感染新生小鼠肝炎的发生、发展过程,肝脏中RIG-Ⅰ、IFN-β表达越低肝损伤越重.推测MCMV感染后可能通过RIG-Ⅰ介导的信号通路导致IFN-β分泌降低,使得MCMV在一定程度上获得免疫逃逸,成为MCMV肝炎致病机制之一.