CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系

目的 探讨CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系.方法 采用病例对照研究设计,发生肝损伤的患者中随机选取175例作为病例组,未发生肝损伤的患者中随机选取185例作为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测研究对象CYP3A5*3、CYP3A4*18B基因多态性.结果 CYP3A5* 3-6986A＞G位点AA、AG、GG基因型在病例组和对照组频率分别为4.5％、38.9％、56.6％和16.7％、41.1％、42.2％;CYP3A4*18B-20232G＞A位点GG、GA、AA基因型在病例组和对照组频率分别为42.3％、46.9％、10.8％和58.9％、34.1％、7.0％,组间差异均有统计学意义(均有P＜0.05).交互作用分析中CYP3A5*3(G)/CYP3A4* 18B(G)、CYP3A5* 3(G)/CYP3A4* 18B(A)分别与CYP3A5*3(A)/CYP3A4* 18B(G)比较,差异均有统计学意义(均有P＜0.05);CYP3A5* 3(A)/CYP3A4* 18B(A)与CYP3A5*3(A)/CYP3A4* 18B(G)比较,差异无统计学意义(X2 =0.002,P=0.964).结论 CYP3A5*3及CYP3A4* 18B基因多态性与抗结核药物性肝损伤的发生均有关联;CYP3A5*3、CYP3A4* 18B两个位点突变可能升高抗结核药物性肝损伤的发生风险,与均不突变相比,CYP3A5*3单一突变也可能升高抗结核药物性肝损伤发生的风险.