万古霉素分别联合三种抗菌药物对异质性万古霉素中介金黄色葡萄球菌耐药突变选择窗的影响

目的 体外探讨万古霉素联合利福平、左氧氟沙星、夫西地酸三种抗菌药物后,对异质性万古霉素中介金黄色葡萄球菌(hVISA)耐药突变选择窗的影响.方法 应用菌群分析曲线法,从临床115株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)中筛选出6株hVISA,体外E-test法测定6株hVISA及标准菌株Mu3对万古霉素的最低抑菌浓度(MIC),琼脂平板稀释法测定上述菌株对万古霉素单药及联合利福平、左氧氟沙星、夫西地酸三种抗菌药物后防耐药突变浓度(MPC),分别计算联合前后的选择指数(SI),根据选择指数的变化,观察万古霉素与其它抗菌药物联合后对hVISA耐药突变选择窗的影响.结果 万古霉素单独使用对6株 hVISA 和 Mu3 标准株的MPC 值范围为 64～256μg/ml,SI分别为64～256;万古霉素分别联合利福平、左氧氟沙星及夫西地酸对6株 hVISA及Mu3标准菌株的MPC 值范围分别为32～64μg/ml,32～64μg/ml 和 8～16μg/ml,SI范围分别为:16～64,16～64,8～16,SI较万古霉素单独使用时分别下降了2～8倍、2～4倍、8～16倍.结论 万古霉素单药对 hVISA 的MPC较高,突变选择窗较宽,容易筛选出耐药突变菌株,万古霉素联合其他抗菌药物可有效降低其对hVISA的MPC及SI,缩小耐药突变选择窗,减少耐药突变体的产生,以联合夫西地酸效果更明显.