多药耐药外排泵ABC基因对白色假丝酵母菌及克柔假丝酵母菌耐药性产生的研究

目的：探讨多药耐药外排泵基因在白色假丝酵母菌和克柔假丝酵母菌耐唑类药物中的作用，对假丝酵母菌属的耐药研究提供理论基础。方法通过体外药敏试验筛选出临床白色假丝酵母菌和克柔假丝酵母菌对伊曲康唑的耐药菌株和敏感菌株，使用实时荧光定量PCR（FQ‐RT‐PCR）方法检测耐药和敏感菌株多药耐药外排泵基因（CDR1／CDR2／ABC1）的mRNA表达水平，使用罗丹明6G为示踪剂了解白色假丝酵母菌和克柔假丝酵母菌的药物外排情况。结果临床分离的白色假丝酵母菌和克柔假丝酵母菌对氟胞嘧啶、两性霉素B的敏感率均较高，均＞80．00％，白色假丝酵母菌对伊曲康唑的耐药率较高，＞70．00％；根据实时荧光定量RT‐PCR实验获得的ΔCt值，经统计分析发现，白色假丝酵母菌耐药菌株CDR1、CDR2 mRNA的表达量高于敏感菌株的表达量，差异有统计学意义（P＜0．05），但克柔假丝酵母菌中仅有一株耐药菌株出现高表达，敏感菌株和耐药菌株 ABC1 mRNA的表达量差异无统计学意义；通过罗丹明6G外排试验测定，随时间延长罗丹明6G外排明显增加，在CDR1／CDR2 mRNA高表达的耐药菌株明显增高。结论外排泵基因CDR1、CDR2在白色假丝酵母菌耐药性的产生中可能起到一定作用，但不能说明外排泵基因ABC1在克柔假丝酵母菌耐药性的产生中无作用，因样本量较小，需要扩大样本量进一步研究。