β-羟基丁酸通过抑制HDAC1/3上调β样淀粉肽处理的SH-SY5Y细胞TrkA的表达

目的 探讨β-羟基丁酸(β-hydroxybutyrate,BHB)对β样淀粉肽(β-amyloidpeptide,Aβ)处理的神经细胞保护作用及其可能的机制,为防治阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)提供依据. 方法 将体外培养的SH-SY5Y细胞进行分组,单纯BHB组、BHB干预组细胞以终浓度为5 mM BHB预处理3h,再向Aβ处理组、BHB干预组细胞加入终浓度为20μM的Aβ,同时设立对照组,24h后收集细胞;采用qRT-PCR、Western Blot法检测各组细胞TrkA、HDAC1和HDAC3mRNA及其蛋白相对表达水平.以siRNA沉默HDAC 1/3,分析细胞TrkA mRNA及其蛋白相对表达水平. 结果 与对照组相比,单纯BHB组细胞的TrkA mRNA及其蛋白相对表达水平明显升高(P＜0.05)、HDAC1和HDAC3 mRNA及其蛋白相对表达水平显著降低(P＜0.05),Aβ组细胞TrkA mRNA及其蛋白相对表达水平显著降低(P＜0.01)、HDAC1和HDAC3 mRNA及其蛋白相对表达水平显著升高(P＜0.01);与Aβ组相比,BHB干预组TrkA mRNA及其蛋白相对表达水平显著升高(P＜0.01)、HDAC1和HDAC3 mRNA及其蛋白相对表达水平显著降低(P＜0.01).沉默HDAC1/3后细胞Tr-kA mRNA及其蛋白相对表达水平显著升高(P＜0.05). 结论 BHB可通过抑制HDAC1/3,上调Aβ处理的SH-SY5Y细胞TrkA的表达.