p38丝裂原活化蛋白激酶在晚期妊娠合并急性胰腺炎相关胎鼠肾脏损伤中的作用

目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)在晚期妊娠合并急性胰腺炎(acute pancreatitis in pregnancy,APIP)相关胎鼠肾脏损伤中的作用及意义.方法 18只妊娠晚期SD妊娠大鼠随机分为3组,假手术(Sham-operation,SO)组、急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)组和p38MAPK抑制剂SB203580处理(SB)组.采用5％牛磺胆酸钠(sodium taurocholate,STC)逆行胰胆管注射法建立妊娠大鼠的APILP模型,SB组妊娠大鼠在建立APIP模型前0.5h给予SB203580腹腔注射(10mg/Kg·BW).SO组妊娠大鼠仅在开腹后翻动暴露胰腺.SO组和AP组大鼠在开腹前0.5h给予对应体积的SB203580溶剂,各组大鼠均在术后12h剖杀取材.测定妊娠大鼠血清淀粉酶(AMY)和TNF-α的含量,光镜下观察胎鼠肾脏的病理学改变并进行评分.免疫组织化学法检测胎鼠肾脏中NF-κB、TNF-α 和IL-1β 的表达情况,Western Blot法检测胎鼠肾脏中p-p38MAPK和p38MAPK的表达水平.结果 与SO组比较,APILP组大鼠血清中AMY和TNF-α的含量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),胎鼠肾脏的病理评分显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),胎鼠肾脏中NF-κB的表达量和核转位更为显著,差异有统计学意义(P<0.05),p-p38MAPK的表达水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05).与APILP组比较,SB组大鼠血清中AMY和TNF-α的含量显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),胎鼠肾脏的病理评分显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),胎鼠肾脏中NF-κB表达量和核转位水平显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),胎鼠肾脏中p-p38MAPK的表达水平显著下降,差异有统计学意义(P<0.05).结论 p38MAPK/NF-κB信号通路参与了APILP相关胎鼠肾脏损伤的过程;p38MAPK抑制剂SB203580对APILP相关胎鼠肾脏损伤具有保护作用,其机制可能与其下调p38MAPK的磷酸化,抑制NF-κB炎症信号通路激活有关.