利福平胶囊(Ⅱ)对肺结核治疗效果及安全性研究

目的 评价利福平胶囊(Ⅱ)(利福平脂肪性基质制剂)治疗肺结核的临床疗效和安全性.方法 2017年3月,中国防痨协会按照数字表法随机在全国范围内从东、中、西部地区抽取自愿参加现场研究的江苏、山东、辽宁、湖南、河北、陕西6个省8家结核病定点医院作为实施单位.2017年6-12月,各实施单位按照入组标准,将连续纳入的患者按照课题组制定的随机数字表法进行分组,排除数据无效患者后,最终纳入644例患者,其中观察组330例,对照组314例,两组患者均采用2H-R-Z-E/4H-R标准化疗方案治疗,除观察组采用利福平胶囊(Ⅱ)(0.45 g/d)、对照组采用利福平胶囊(0.6 g/d)治疗外,其他药物种类、剂量、用法均相同.在项目实施过程中,当患者出现利福平耐药或耐多药或诊断变更等其他原因未能完成治疗时,计为退组.观察两组患者抗结核治疗转归、肺结核相关症状改善、肺部病灶影像学改变、痰涂片变化情况,以及肝肾功能损伤、血细胞减少和总不良反应的发生情况.采用SPSS 19.0软件进行数据的统计学分析,计数资料采用卡方检验或Fisher确切概率法,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 观察组患者治疗成功[77.6％(256/330)]、失败[0.6％(2/330)]、丢失或死亡[10.3％(34/330)]、退组[11.5％(38/330)]的转归情况与对照组[分别为77.1％(242/314)、0.6％(2/314)、8.9％(28/314)、13.4％(42/314)]差异无统计学意义(Fisher精确概率法,P=0.874).完成疗程时,观察组和对照组在咳嗽[91.4％(267/292)和88.2％(240/272)]、乏力[99.3％(290/292)和98.2％(267/272)]、体质量减轻[100.0％(292/292)和99.3％(270/272)]、发热[100.0％(293/293)和99.6％(277/278)]、结核病灶吸收有效率[87.6％ (212/242)和84.1％ (196/233)]、空洞改善有效率[57.0％(138/242)和49.4％(115/233)]、痰涂片阳性率[0.5％(1/210)和1.0％(2/192)]等方面差异均无统计学意义(x2=1.590,P=0.207;x2=0.732,P=0.392;Fisher精确概率法,P=0.234;Fisher精确概率法,P=0.487;x2=1.189,P=0.276;x2=2.804,P=0.094;x2 =0.006,P=0.938).观察组和对照组总不良反应、肝功能损伤、肾功能损伤的发生率[分别为43.3％(143/330)和44.9％(141/314)、16.7％(55/330)和18.5％(58/314)、23.6％(78/330)和24.8％(78/314)]差异均无统计学意义(x2=0.161、0.362、0.127,P=0.688、0.547、0.721),但对照组血常规指标减少/降低的发生率[26.4％(83/314)]高于观察组[17.9％(59/330)](x2=6.850,P=0.009).结论 利福平胶囊(Ⅱ)剂量低,其抗结核疗效和安全性不低于利福平胶囊,为我国抗结核药品的选择提供了新方向.