醚菌酯原药大鼠慢性毒性与致癌性试验

目的 探讨醚菌酯原药对大鼠的慢性毒性作用和致癌作用.方法 无特定病原体级SD大鼠按体质量随机分为对照组和低、中、高剂量组,每组各120只,雌雄各半.采用饲喂法对大鼠进行104周的慢性毒性与致癌合并试验,雌、雄性4组大鼠饲料中醚菌酯原药质量分数分别为0、75、300、1 200 mg/kg.实验期间称量大鼠体质量,于染毒结束时进行血生化、脏器系数和组织病理学检查,并计算肿瘤发生率.结果 雌性或雄性4组大鼠死亡率分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).染毒第32、48、56周,高剂量组雌性大鼠体质量分别低于同时间点对照组(P＜0.05);染毒第8、16、24、32周,高剂量组雄性大鼠体质量分别低于同时间点对照组(P＜0.05).高剂量组雌性大鼠心脏、肾上腺脏器系数分别高于对照组和低剂量组(P＜0.05);高剂量组雄性大鼠肝脏脏器系数低于对照组(P＜0.05).3个剂量组雄性大鼠的碱性磷酸酶活力分别低于对照组(P＜0.05).与对照组比较,高剂量组雄性大鼠的血糖水平升高(P＜0.05),天冬氨酸氨基转移酶活力降低(P＜0.05).上述3个指标在雌性4组大鼠中分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).对照组和低、中、高剂量组大鼠肿瘤发生率分别为68.3％、75.0％、75.0％、78.8％,差异无统计学意义(P＞0.05).雌性大鼠肿瘤发生率高于雄性大鼠(87.0％ vs 61.5％,P＜0.01).4组大鼠肿瘤多发率分别为38.3％、35.8％、35.0％、39.8％,差异无统计学意义(P＞0.05);雌性大鼠肿瘤多发率高于雄性大鼠(56.9％ vs 17.6％,P＜0.01).结论 醚菌酯原药对雌、雄性SD大鼠慢性毒性的最大无作用剂量分别为24.726和20.002 mg/(kg·d);未见醚菌酯原药对SD大鼠具有致癌作用.