LXR-ABCA1信号通路介导游离二氧化硅诱导巨噬细胞泡沫化

目的 探讨肝X受体(LXR)-三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)信号通路在游离二氧化硅(SiO2)诱导肺泡巨噬细胞泡沫化中的作用.方法 采用豆蔻酸佛波醇乙酸酯将人淋巴组织瘤细胞株U937细胞诱导分化为巨噬细胞.将对数生长期巨噬细胞随机分为4组,对照组细胞不给予任何处理,SiO2刺激组细胞予剂量为50 mg/L的SiO2混悬液刺激,氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)组细胞予剂量为50 mg/L的ox-LDL刺激,联合组细胞同时予剂量均为50 mg/L的SiO2混悬液和ox-LDL刺激.培养48 h后收集细胞,采用油红O染色法观察巨噬细胞泡沫化情况,采用酶标仪检测巨噬细胞中总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)、胆固醇脂(CE)水平和CE比重,采用免疫印迹法检测细胞中LXR和ABCA1蛋白的表达.结果 油红O染色结果显示,SiO2刺激组、ox-LDL组和联合组巨噬细胞均发生泡沫化改变,联合组巨噬细胞泡沫化程度高于其余2组.与对照组比较,SiO2刺激组、ox-LDL组、联合组巨噬细胞中TC、FC、CE水平和CE比重均升高(P＜0.05),LXR和ABCA1蛋白相对表达水平均下降(P＜0.05).联合组巨噬细胞转化为泡沫细胞.与SiO2刺激组和ox-LDL组比较,联合组巨噬细胞中TC、FC、CE水平和CE比重均升高(P＜0.05),LXR和ABCA1蛋白相对表达水平均下降(P＜0.05).结论 游离SiO2可诱导巨噬细胞泡沫化,ox-LDL对此具有协同促进作用;该过程可能是通过抑制LXR-ABCA1信号通路实现.