ABCB4蛋白介导低剂量镉暴露对大鼠胎盘毒作用探讨

目的：观察低剂量镉暴露对大鼠的繁殖毒性，探讨镉暴露对胎盘的毒效应。方法无特定病原体级健康雌性SD大鼠随机分为对照组和低、中、高镉暴露组，每组8只，分别以剂量为0、1、3和9 mg／kg体质量的氯化镉灌胃，采用一代繁殖毒性实验方法连续经口染毒43 d。孕20 d后依次剖杀或自然分娩，记录雌鼠各项繁殖指数；留取胎盘，采用荧光差异凝胶电泳法进行蛋白质组学分析，并进行组织形态学检查，分别采用免疫印迹法和免疫组化法进行蛋白验证及定位检测。结果低镉暴露组雌鼠体质量和各项繁殖指数分别与对照组比较，差异均无统计学意义（ P＞0.05）；从染毒19 d起，中和高镉暴露组雌鼠体质量出现不同程度的增长缓慢。蛋白质组学分析发现在低和高镉暴露组胎盘共有15个表达差异的蛋白质点；经免疫印迹法验证，初步确定胎盘三磷酸腺苷结合盒转运体蛋白B亚家族成员4（ABCB4）蛋白在镉暴露组相对表达水平下降（P＜0.05），并呈随镉染毒剂量增加而下降的剂量－效应关系（ P＜0.05）。组织形态学检查显示：镉暴露导致胎盘滋养层细胞退化，组织充血及糖原细胞减少；胎盘ABCB4蛋白的亚细胞定位主要在细胞核／浆。结论1 mg／kg体质量的低剂量镉暴露未导致大鼠出现明显的繁殖毒性；伴随镉暴露剂量的加大，胎盘作为镉的靶器官呈现相应的毒性改变；ABCB4蛋白可能在介导镉对胎盘的毒作用过程中发挥重要的调节作用。