5-溴-2-氟苯甲腈在大鼠和人血浆中蛋白结合率及离体肝微粒体代谢对比研究

目的 研究5-溴-2-氟苯甲腈离体代谢特点并比较其在大鼠和人的差异,为5-溴-2-氟苯甲腈的毒理学研究及将其毒作用由动物外推至人提供依据.方法 采用平衡透析法,分别测定大鼠和人血浆的低、中、高剂量组(5-溴-2-氟苯甲腈质量浓度分别为500、5 000、50 000μg/L)的5-溴-2-氟苯甲腈蛋白结合率.建立大鼠和人离体肝微粒体代谢孵育体系,体系中5-溴-2-氟苯甲腈质量浓度为800 μg/L,肝微粒体质量浓度为0.5g/L,在还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸再生系统参与下孵育0、10、30、60及90 min后,测定反应体系中5-溴-2-氟苯甲腈的剩余受试物质量浓度,计算清除半衰期(T1/2).结果 低、中和高剂量组5-溴-2-氟苯甲腈蛋白结合率在大鼠血浆中分别为(83.5±0.9)％、(88.8±0.3)％和(88.6±0.3)％,在人血浆中分别为(85.2±0.1)％、(89.0±0.1)％和(91.1±0.4)％.在大鼠和人血浆中,中、高剂量组5-溴-2-氟苯甲腈蛋白结合率均高于低剂量组(P＜0.01).在人血浆中,高剂量组5-溴-2-氟苯甲腈蛋白结合率高于中剂量组(P＜0.01).在低和高剂量组,5-溴-2-氟苯甲腈在人血浆中的蛋白结合率均高于大鼠血浆(P＜0.01).在相同的剂量组中,大鼠和人血浆中的5-溴-2-氟苯甲腈蛋白结合率绝对差值最高为2.5％.5-溴-2-氟苯甲腈在大鼠、人肝微粒体和对照组中孵育的清除T1/2分别为(58.6±1.6)、(59.2±1.5)和(65.0±6.3) min,三者比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 5-溴-2-氟苯甲腈的蛋白结合率和肝微粒体代谢特点在大鼠和人的血浆中基本一致.5-溴-2-氟苯甲腈具有较高的血浆蛋白结合率,肝微粒体不是其主要代谢途径.