ACE基因插入/缺失多态性与骨性关节炎关联性的Meta分析和试验序贯分析

目的 通过Meta分析和试验序贯分析(TSA)系统评价血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性与骨性关节炎(OA)患病风险之间的关联性.方法 计算机检索PubMed、EMbase、CNKI、CBM、VIP和WanFang Data数据库,搜集ACE基因I/D多态性与OA发病风险关联性的病例-对照研究或队列研究,检索时间均为建库至2016年10月12日.由2位评价者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 13.1软件进行Meta分析,运用TSA v0.9软件进行试验序贯分析(TSA).结果 纳入6个病例-对照研究,合计1 165例OA患者和1 029例健康对照.Meta分析结果显示,ACE基因I/D多态性与OA患病风险存在关联性[DD+DⅠvs.Ⅱ:OR=1.72,95％CI(1.02,2.90),P=0.04;DⅠvs.Ⅱ:OR=1.65,95％CI(1.06,2.56),P=0.03].按种族进行亚组分析,结果显示:在高加索人种中,ACE基因I/D多态性与OA患病风险存在关联性[DDvs.DⅠ+Ⅱ:OR=2.10,95％CI(1.54,2.85),P＜0.01;DD+DⅠvs.Ⅱ:OR=3.11,95％CI(2.20,4.39),P＜0.01;DDvs.Ⅱ:OR=4.01,95％CI(2.68,6.00),P＜0.01;DⅠvs.Ⅱ:OR=2.65,95％CI(1.45,4.87),P＜0.01;Dvs.Ⅰ:OR=2.11,95％CI(1.72,2.58),P＜0.01];TSA结果显示累积Z值均跨过了传统界值和TSA界值,说明ACE基因I/D多态性与高加索人种OA患病风险关联性Meta分析结果是可靠的.在亚洲人种中,ACE基因I/D多态性与OA患病风险不存在关联性[DD vs.DⅠ+Ⅱ:OR=0.80,95％CI (0.60,1.07),P=0.13;DD+DⅠvs.Ⅱ:OR=1.08,95％CI (0.87,1.35),P=0.49;DDvs.Ⅱ:OR=0.86,95％CI(0.62,1.20),P=0.38;DⅠvs.Ⅱ:OR=1.18,95％CI(0.93,1.50),P=0.19;D vs.Ⅰ:OR=0.93,95％CI (0.83,1.14),P=0.73],TSA结果显示除DD vs.DⅠ+Ⅱ遗传模型外,其余遗传模型累积Z值均未跨过TSA界值和期望信息量(RIS),提示样本量不足.结论 当前证据显示ACE D等位基因是高加索人种OA的危险因素,但ACE基因I/D多态性是否与亚洲人种OA存在关联性,尚需更多试验予以明确.