酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性髓性白血病不良反应发生风险的Meta分析

目的 系统评价不同酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗慢性髓性白血病(CML)后动脉缺血与代谢异常不良事件的发生风险.方法 计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,搜集有关TKIs治疗CML后不良反应情况的临床试验、观察性研究和病例系列报告,检索时限从建库至2017年2月.由2名研究者独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 12.0软件进行Meta分析.结果 最终纳入22个研究,包括4 223例患者.Meta分析结果显示各终点事件发生率分别如下:①所有级别缺血性心脏病:尼洛替尼组2/100人年[95％CI(2,3)]、伊马替尼组0/100人年[95％CI(0,3)];3/4级缺血性心脏病:尼洛替尼组1/100人年[95％CI(0,2)].②所有级别周围动脉闭塞性疾病:尼洛替尼组3/100人年[95％CI(0,14)]、伊马替尼组0/100人年[95％CI(0,2)].③所有级别高血压:尼洛替尼组1/100人年[95％CI(0,3)]、帕纳替尼组44/100人年[95％CI (27,71)],3/4级高血压:尼洛替尼组2/100人年[95％CI(0,15)]、帕纳替尼组22/100人年[95％CI(8,58)].④所有级别高脂血症:尼洛替尼组17/100人年[95％CI(5,59)].⑤所有级别血糖升高:尼洛替尼组11/100人年[95％CI(9,15)]、伊马替尼组2/100人年[95％CI(1,4)]、达沙替尼组1/100人年[95％CI(0,5)]、博舒替尼组19/100人年[95％CI(19,20)],3/4级血糖升高:尼洛替尼组4/100人年[95％CI(3,5)]、博舒替尼组1/100人年[95％CI(1,2)].结论 尼洛替尼组CML患者缺血性心脏病和周围动脉闭塞性疾病的发生率高于伊马替尼组,帕纳替尼组患者高血压发生率较高,尼洛替尼组患者高脂血症发生率较高,博舒替尼组和尼洛替尼组患者血糖升高的发生率较高,而伊马替尼组和达沙替尼组患者血糖升高的发生率相对较低.受纳入研究数量和质量所限,以上结论尚需高质量大样本的队列研究结果证实.