原发性肉碱缺乏症的筛查、诊断、治疗及基因型研究

目的 分析新生儿及母源性原发性肉碱缺乏症(PCD)临床筛查、诊断、治疗及基因型,为PCD的临床诊治提供依据.方法 采用串联质谱法(MS/MS)对2009年1月1日-2018年12月31日在浙江省医疗机构出生后3d的新生儿足跟血进行多种遗传代谢病筛查.游离肉碱(C0)低于本实验室切值的可疑患儿及其母亲同时召回确诊.结果 共筛查3 040 815例新生儿,血C0低于正常参考值(切值＜10μmol/L)者4 459例,确诊PCD患儿121例(其中男55例,女66例);发病率为1/25 131.对确诊后随访资料完整的111例患儿分析显示:初筛C0值为(5.94±2.01) μmol/L、召回复查C0值为(5.70±1.99)μmol/L,差异无统计学意义(t=1.05,P＞0.05).左卡尼汀初始剂量为40～200mg/(kg·d),维持剂量时C0的水平为(24.94±10.26)μmol/L,显著高于治疗前C0水平(t=20.728,P＜0.001).母源性PCD 64例,发病率为1/47 513,C0平均为(3.31±1.79) μmol/L.111例PCD患儿共检出SLC22A5基因上42种变异,其中以c.1400C＞G(p.S467C)突变最为常见,约占33.33％(74/222);其次为c.51C＞G(p.F17L)占14.73％.93.75％的母源性PCD患者母亲进行基因检测(60/64),c.1400C＞G (p.S467C)突变约占35.83％(43/120).除2例患儿不明原因死亡外,其他PCD患儿生长发育正常.结论 PCD可通过新生儿疾病筛查早期发现,但需排除母源性肉碱缺乏症.基因检测可明确诊断,SLC22A5 c.1400C＞G (p.S467C)变异是浙江省PCD患者最常见的突变类型.左卡尼汀治疗有效,但需要长期规范治疗与随访.