胰高血糖素样肽-2调节去卵巢大鼠脂代谢的研究

目的 研究胰高血糖素样肽-2对去卵巢大鼠脂代谢的调节作用.方法 31只6月龄SD大鼠随机分为假手术组(sham,n=7)和去卵巢手术组(OVX,n=24).OVX组进一步随机分为GLP-2干预组(OV+ GLP-2,n=12)及安慰剂亚组(OV,n=12).适应性喂养1w后进行假手术或双侧去卵巢手术,药物干预于术后第12周开始,持续4w,干预期间每周称取体质量.GLP-2干预组使用GLP-2(160μg/kg/d,皮下注射),OV组、sham组则皮下注射等量生理盐水(NS).干预结束后,大鼠处死,采集血液,制备血清,并检测空腹血糖、血清TG、T-CHO、LDL-C、HDL-C浓度、及胰岛素水平,计算HOMA-IR和HOMA-β.取大鼠肝脏用qRT-PCR方法检测GLUT4、PPAR-γ、Fas、CPT-1、HMGR、LDLR、EsR、SR-B1mRNA水平.结果 接受去卵巢手术的两组GLP-2组与OV组体质量上升与sham组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).GLP-2干预后,OV组和OV+GLP-2组相比,体质量差异有统计学意义(P＞0.05).OV组与sham组相比TG,T-CHO,LDL-C水平升高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),HDL-C水平略下降,但差异无统计学意义(P＞0.05).在GLP-2干预后,相较于OV组,GLP-2组T-CHO,LDL-C水平下降,差异有统计学意义(P＜0.01),HDL-C水平上升(P＜0.05),TG水平差异无统计学意义(P＞0.05).去卵巢手术后空腹血糖及胰岛素水平均升高,差异有统计学意义(P＜0.05);GLP-2干预后空腹血糖降低,差异有统计学意义(P＜0.05),胰岛素水平变化无统计学差异(P＞0.05),HOMA-IR降低,HOMA-β升高差异有统计学意义(P＜0.05),qRT-PCR显示GLP-2干预后,CPT-1、HMGR、PPAR-γ,GLUT4、LDLR、EsR、SR-B1的mRNA水平升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 GLP-2对绝经后去卵巢大鼠的体质量、TG及雌激素水平影响无统计学意义,但可降低去卵巢大鼠的T-CHO、LDL-C水平,升高HDL-C水平、改善胰岛素抵抗,并能从mRNA水平改善去卵巢大鼠的脂代谢.