缺血预适应对急性缺血再灌注损伤肾小管上皮细胞自噬的影响

目的 观察缺血预适应(ischemic preconditioning,IPC)对肾脏急性缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤过程中自噬和凋亡的影响,阐明IPC对肾I/R损伤的保护作用机制.方法 雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组:假手术组(Sham)、I/R组和IPC+ I/R组.分别于再灌注2、6、12和24h留取各组大鼠的血液和肾脏组织标本.采用生化分析仪检测血肌酐(Scr)水平;HE染色和原位末端标记法(TUNEL)来观察肾小管的损伤和凋亡情况;透射电镜观察肾脏自噬体结构.结果 与Sham组相比,I/R组大鼠Scr明显升高,肾组织病理损伤情况和肾细胞凋亡情况均有加重;IPC+ I/R组大鼠无论肾功能、肾组织病理损伤和细胞凋亡情况均较I/R组明显减轻.电镜结果显示,IPC+I/R组再灌注各时间点肾组织的自噬体数量均明显高于I/R组各对应时间点(P＜0.05).结论 肾脏I/R损伤过程中,自噬被诱导激活,而凋亡不断增强,IPC能够进一步活化肾小管上皮细胞自噬并抑制凋亡,从而发挥其肾保护作用.