组蛋白H3S10磷酸化在镧所致子代大鼠空间记忆损伤中的机制研究

目的 探讨海马组蛋白H3第10位丝氨酸磷酸化(P-H3S10)在镧暴露所致子代大鼠空间记忆损伤中的作用.方法 将32只雌性Wistar大鼠,随机分为对照组和0.25％、0.50％、1.00％ LaCl3暴露组,从妊娠0d开始以饮水方式进行LaCl3暴露,至子代大鼠断乳后1个月结束.采用Morris水迷宫实验检测子代大鼠的空间记忆能力;采用免疫荧光法分析P-H3S10在海马CA1区的分布和表达情况;采用Western blot法测定不同组子代大鼠海马中磷酸化的丝裂原和应激激活的蛋白激酶1(P-MSK1)、P-H3S10、蛋白磷酸酶1(PP1)和早期生长反应蛋白1(EGR1)的蛋白表达水平;采用Real-time PCR法测定海马中EGR1的转录水平.结果 在Morris水迷宫实验中,LaC13暴露组子代大鼠搜索隐匿平台的策略受到影响,其寻找隐匿平台的潜伏期长于对照组(F=18.103,P＜0.05);随着LaCl3暴露剂量的增加,P-H3S10在海马神经元CA1区的阳性细胞数逐渐减少,排列愈加紊乱,表达减弱(F=28.065,P＜0.05);0.50％和1.00％ LaCl3组子代大鼠海马中P-MSK1、P-H3S10和EGR1蛋白表达均低于对照组(F值分别为110.034,44.478,28.817,P均＜0.05);LaCl3暴露组海马中PP1表达显著高于对照组(F=211.384,P＜0.05),EGR1 mRNA的转录水平显著低于对照组(F=58.478,P＜0.05).结论 LaCl3可能是通过抑制海马组织中P-MSK1的表达,进而干扰组蛋白H3S10的磷酸化和去磷酸化平衡,影响基因EGR1的转录和表达,从而损伤子代大鼠的空间记忆能力.