利多卡因抑制乳腺癌和前列腺癌细胞侵袭的作用和机制研究

目的 研究利多卡因对乳腺癌和前列腺癌细胞侵袭、迁移的作用及作用机制.方法 不同浓度利多卡因处理人乳腺癌MDA-MB-231细胞和前列腺癌PC-3细胞.采用MTT试验测定细胞活力,划痕实验评估细胞迁移距离,Transwell试验检测细胞侵袭能力.同时,使用Fluo-3 AM荧光探针对细胞内游离Ca2+([Ca2+]i)进行测量,并测定各细胞中瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员6(TRPV-6)mRNA和蛋白质的表达水平.结果 划痕试验及Transwell侵袭试验结果显示:与0μM利多卡因相比,100μM、1mM利多卡因处理后对MDA-MB-231、PC-3癌细胞迁移(MDA-MB-231:q100μM =4.549,q1mM=6.675;PC-3:q100μM=3.618,q1mM=5.992)、侵袭(MDA-MB-231:q100μM=3.480,q1mM=4.156;PC-3:q100μM =4.828,q1mM=7.331)均存在抑制作用.Fluo-3 AM染色后发现100μ.M、1mM处理的MDA-MB-231、PC-3的[Ca2+];下降(P＜0.05).qPCR与Western blot结果显示,100μM、1mM利多卡因处理后,两类癌细胞中的TRPV-6 mRNA及蛋白表达含量均降低(P＜0.05).结论 利多卡因在低于临床浓度的情况下可抑制MDA-MB-231,PC-3细胞的侵袭和迁移,此机制可能与钙流入速率及TRPV-6表达下调相关.