二甲双胍联合阿帕替尼对胃癌细胞的增殖抑制作用

目的 探讨二甲双胍联合阿帕替尼对胃癌BGC823细胞系的增殖抑制作用及其可能的机制.方法 MTr法检测不同浓度二甲双胍(0～ 30 mmol/L)、不同浓度阿帕替尼(0～60 μmol/L)及两药联合应用处理BGC823细胞24、48、72 h的增殖抑制率,结晶紫染色法检测细胞集落形成能力,流式细胞术检测细胞凋亡,western blot检测细胞中血管内皮生长因子信号通路及凋亡相关蛋白VEGFR2、PI3K、p-AKT、AKT、Bax、Bcl-2表达水平.结果 二甲双胍和阿帕替尼单独处理BGC823后,细胞增殖抑制率均增加(P＜0.05),联合用药产生协同作用(CI＜1),二甲双胍和阿帕替尼单独及联合应用均能抑制细胞集落形成并使总凋亡比例增加(P＜0.05).与对照组和单药组相比,联合用药可明显下调细胞中VEGFR2、PI3K、p-AKT、AKT、Bcl-2蛋白的表达水平,上调Bax蛋白表达水平(P＜0.05).结论 二甲双胍联合阿帕替尼具有协同抑制胃癌BGC823细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用,其机制可能与抑制VEGF信号通路有关.