一株临床耐氟康唑白念珠菌生物膜特性及耐药相关基因表达的初步研究

目的 探讨一株临床耐氟康唑白念珠菌生物膜特性及可能的耐药机制.方法 选取临床分离的15株氟康唑敏感白念珠菌和1株耐氟康唑的白念珠菌,通过体外建膜比较各菌株产膜能力,荧光染色观察生物膜的生长.并利用qRT-PCR检测生物膜形成及耐药相关基因HWP1、ALS3、ERG11、MDR、CDR1及CMP1等在不同处理组中表达水平的变化.结果 这株临床耐氟康唑白念珠菌产膜能力为中等;qRT-PCR检测显示,耐药菌株生物膜形成相关基因HWP1、ALS3相较于临床氟康唑敏感株均有不同程度的降低,而耐药相关基因ERG11、CDR1和CMP1表达量明显高于敏感菌株;当氟康唑和环胞菌素A联合处理耐药菌株后,该耐药菌株的耐药相关基因ERG11、CMP1、MDR和CDR1表达量与单独使用氟康唑时相比均有不同程度的降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 生物膜的形成可能不是该临床耐氟康唑白念珠菌产生耐药性的主要因素,其主要机制可能是通过药物靶酶基因ERG11,外排泵基因CDR1和钙调神经磷酸酶基因CMP1的过度表达实现的,而环胞菌素A能够通过降低药物靶酶和外排泵基因的表达增强这株耐氟康唑白念珠菌对氟康唑的敏感性.