雌激素对去势MCAO雌性大鼠Wnt信号通路的影响

目的：研究外源性雌激素对去势雌性大鼠大脑中动脉阻塞（MCAO）模型经典Wnt信号通路的影响，探讨雌激素在局灶性脑缺血中发挥神经保护作用的机制。方法：选取SPF级3个月龄Wistar雌性大鼠60只，采用去势雌性大鼠脑缺血模型，随机分为3组，假手术组、模型组、雌激素组[（17β-雌二醇，皮下注射，300μg/（kg·d）]，每组20只。2,3,5-三苯基四唑氮红（TTC）染色法评估脑梗死体积，免疫组织化学、蛋白质印迹法测定左侧大脑皮质结肠腺瘤样息肉病（APC）蛋白和β-连环蛋白的表达。结果：雌激素组梗死体积[（255.43±51.43）mm3]比模型组[（490.75±93.38）mm3]小，2组差异有统计学意义（t=5.565，P=0.001）。免疫组织化学结果提示模型组APC蛋白表达水平高于其他2组，差异有统计学意义（均P＜0.05），雌激素组β-连环蛋白水平高于模型组（P＜0.05），与假手术组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。蛋白质印迹法结果显示雌激素组APC蛋白表达低于模型组，β-连环蛋白的表达高于模型组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论：补充外源性雌激素可以通过下调皮质区APC蛋白表达，激活经典Wnt信号通路，进而发挥在去势雌性大鼠局灶性脑缺血损伤中的神经保护作用，为绝经激素治疗降低围绝经期妇女缺血性脑损伤的临床应用提供参考依据。