全反式维甲酸调控AMPK/mTOR通路抑制血管平滑肌细胞增殖的研究

目的 探讨AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)在全反式维甲酸(ATRA)抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖中的作用.方法 采用MTS实验检测VSMC的增殖情况并进行细胞活力测定;Western blot测定AMPK活化后p?AMPKα和AMPKα的表达水平及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路激活后p?mTOR和mTOR的表达水平;利用AMPK抑制剂(CC)通过Western blot测定p?AMPKα和AMPKα的表达水平及A7r5细胞活力进一步确定AMPK在ATRA抗VSMC增殖中的作用.结果 ATRA可以剂量和时间依赖性方式抑制A7R5细胞的增殖(P均<0.05);ATRA可以剂量依赖性显著地上调Thr172处AMPKα的磷酸化水平(P<0.05),而不改变AMPKα的总水平;ATRA可以剂量依赖性抑制mTOR的磷酸化水平(P<0.05),而不改变mTOR的总水平.AMPK抑制剂(CC)通过抑制AMPKα,部分抵消ATRA介导的对VSMC增殖的抑制作用.ATRA(4μmol/L)和CC共刺激A7R5细胞可显著下调AMPKα的磷酸化水平(P<0.05);与此同时,与单独ATRA(4μmol/L)处理相比,ATRA(4μmol/L)与CC共同处理,可显著缓解ATRA抑制A7r5细胞的增殖作用(P<0.05).结论 ATRA可能通过激活AMPK和抑制mTOR信号通路抑制VSMC的增殖.