膀胱癌PI3K/Akt/mTOR信号通路与免疫抑制性细胞的相关分子机制研究

目的 探讨膀胱癌磷脂肌醇3?激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路与CD4+CD25+Treg细胞及其免疫功能的相关分子机制.方法 通过N-甲基亚硝基脲(MNU)经尿道膀胱灌注法建立SD大鼠膀胱癌模型.PI3K抑制剂Wortmannin处理膀胱癌大鼠.Western?blot检测PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白表达;流式细胞仪检测大鼠组胸腺、脾脏CD4+CD25+Treg细胞占CD4+T细胞百分比分;Real time?PCR检测大鼠血浆中白细胞介素-2(IL?2)和IL?10 mRNA表达.结果 相对于生理盐水对照组,Wortmannin组中雷帕霉素靶蛋白(m?TOR)和转化生长因子?β(TGF?β)的表达明显降低(P均<0.05),而且CD4+CD25+Treg细胞数量显著降低(P<0.05),同时IL?10 mRNA表达水平明显下降(P<0.05),而IL?2表达水平明显上升(P<0.05).结论 膀胱癌中PI3K/Akt/mTOR信号通路调控CD4+CD25+Treg细胞的增殖和分泌功能.